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4月11日是第27個世界帕金森病日:干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究及案例

更新時間:2023-04-11      點(diǎn)擊次數(shù):1084

2023年4月11日

是第27個世界帕金森病日

今年的主題是

“關(guān)注心理健康,全面全程管理"。


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Pakinson
帕金森
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1817年英國醫(yī)生

James Parkinson

首先對此病進(jìn)行了

詳細(xì)的描述。



19世紀(jì)英國醫(yī)生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所樓上觀察到了幾個鄰居肢體抖動、走路姿勢前傾、動作緩慢,感覺智力正常,常容易跌倒,病情會逐漸惡化。讓他意識到了這是一種新的疾病,并對其進(jìn)行了詳細(xì)記錄,在1817年公開報(bào)道,根據(jù)臨床癥狀將此病稱為“震顫麻痹。


后來由法國著名神經(jīng)學(xué)家夏科(J.M.Charcot)醫(yī)師又補(bǔ)充了肌強(qiáng)直體征,又進(jìn)一步完善了對該病的正確認(rèn)識。為了紀(jì)念了帕金森醫(yī)師對認(rèn)識該病的貢獻(xiàn)改名為“金森病(Parkinson disease,PD)"。



帕金森(Parkinson’s Disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,常見度僅次于阿爾茨海默癥其病理發(fā)展是因?yàn)榭刂七\(yùn)動的大腦區(qū)域中的神經(jīng)元或神經(jīng)細(xì)胞受損并死亡,這些神經(jīng)元的死亡降低了多巴胺的水平,多巴胺有助于大腦控制運(yùn)動。


帕金森通常開始于一只手輕微的震顫和身體僵硬的感覺,并隨著大腦區(qū)域的逐漸受損而加深,臨床上以震顫、麻痹、運(yùn)動遲緩和姿勢步態(tài)異常等運(yùn)動癥狀為主,隨著病程的惡化,還可能出現(xiàn)思維過程和行為的改變(癡呆癥),睡眠困難,抑郁,疲勞和記憶力問題等非運(yùn)動癥狀。


致 病 因素

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帕金森:抖、慢、僵

年齡被認(rèn)為是帕金森的明顯危險(xiǎn)因素,帕金森平均發(fā)病年齡為60歲左右,75歲以上老人患病率達(dá)10%,50歲以上患者占總患病人數(shù)的90%以上。帕金森發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢,低于40歲發(fā)病的青年帕金森患者約占10%。


帕金森氏病并非單一因素致病,可能多種因素參與,帕金森其他風(fēng)險(xiǎn)因素可包括:

多巴胺水平低

多巴胺的釋放有助于大腦控制運(yùn)動與協(xié)調(diào)。隨著腦內(nèi)多巴胺水平的下降,帕金森患者癥狀會逐漸變得更加嚴(yán)重。

去甲腎上腺素水平低

去甲腎上腺素是另一種對控制許多自動身體功能(例如血液循環(huán))很重要的神經(jīng)遞質(zhì)。在帕金森中產(chǎn)生這種神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)末梢死亡,更容易出現(xiàn)頭暈眼花與體位性低血壓。

遺傳因素

帕金森似乎在家庭中傳播,被認(rèn)為是遺傳因素+環(huán)境因素的組合引起,接觸毒素,例如農(nóng)藥,溶劑,金屬和其他污染物。

免疫因素

一些研究發(fā)現(xiàn)患有自身免疫性風(fēng)濕病的人相比沒有相關(guān)疾病的人更易患上帕金森,比例高達(dá)1.37。


不可逆轉(zhuǎn)的「顫抖命運(yùn)


在神經(jīng)退行性疾病中,帕金森病的患病率、致殘率和死亡率增長最快,是嚴(yán)重威脅老年人身心健康的第三大殺手。全球約有700萬至1000萬人受此病影響,目前我國帕金森發(fā)病人數(shù)超過350萬,每年新發(fā)病例10萬以上,伴隨著人口老齡化問題的日益嚴(yán)重,預(yù)計(jì)到2030年我國帕金森人數(shù)將突破500萬。


由于帕金森氏病的許多主要特征是由多巴胺能神經(jīng)元喪失而引起的,因此傳統(tǒng)治療的重點(diǎn)是補(bǔ)充多巴胺受體激動劑和增強(qiáng)劑等藥物治療,來延緩帕金森氏病發(fā)展進(jìn)程。

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但隨著時間的推移,這些藥物的療效會消失并會產(chǎn)生副作用,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。所以藥物的治療只能緩解癥狀,而不能治愈此疾病,而最有希望逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的方法是替換在疾病過程中丟失的特定多巴胺神經(jīng)元。那如何找回導(dǎo)致多巴胺就分泌不足的神經(jīng)元呢?


研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞,并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是治療這項(xiàng)疾病的療法!

干細(xì)胞療法:找回丟失的神經(jīng)元



已有的試驗(yàn)表明,通過間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療,可在短期內(nèi)能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森具備優(yōu)勢。


干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能,可定向分化替代變性或缺失的多巴胺能神經(jīng)元;其旁分泌作用還可起神經(jīng)保護(hù)、抗細(xì)胞凋亡、微血管再生、免疫調(diào)控和抗炎作用,促進(jìn)受損細(xì)胞重建并減少細(xì)胞凋亡。




中國科學(xué)院院士周琪曾表示:“帕金森的臨床實(shí)驗(yàn),五年的時間觀察下來,這個治療方案(用干細(xì)胞治療帕金森病)是安全的,沒有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),也是有效的,它的行為學(xué)分析,病理學(xué)的癥狀都得到了緩解"。




骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞移植能夠能明顯減少腦多巴胺的損傷與丟失,并且增強(qiáng)受損組織的細(xì)胞增生,這可能與其發(fā)揮抗炎作用并分泌多種生長因子促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)有關(guān)。


臍血間充質(zhì)干細(xì)胞 動物在體試驗(yàn)表明臍血間充質(zhì)干細(xì)胞可同時發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位的微環(huán)境,促進(jìn)組織再生與修復(fù),達(dá)到改善帕金森運(yùn)動癥狀效果。目前臍血間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森已登記的臨床試驗(yàn)均呈現(xiàn)招募在研狀態(tài)。


脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 有大量研究表明,脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可通過各種方式體外誘導(dǎo)為多巴胺,是周圍神經(jīng)再生的理想細(xì)胞,可進(jìn)行腦內(nèi)移植促進(jìn)組織再生與修復(fù),改善帕金森癥狀。


臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成為免疫保護(hù)作用的膠質(zhì)細(xì)胞,使外周神經(jīng)損傷后的軸突再生,起到神經(jīng)修復(fù)再生的作用。我國已有的臨床試驗(yàn)表明,通過頸動脈移植臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠明顯改善患者病情。





國內(nèi)外研究現(xiàn)狀


2018年10月,日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院實(shí)施了世界上ips細(xì)胞治療帕金森的手術(shù)。患者是一名50多歲的男性,被移植的是由他人IPS細(xì)胞培養(yǎng)的多巴胺神祖細(xì)胞。醫(yī)生向這位患者腦部兩側(cè)注入了約240萬個多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞,以修補(bǔ)生成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。目前患者恢復(fù)情況良好,會伴隨 2 年的跟蹤觀察。



而在此之前,該研究團(tuán)隊(duì)已成功在動物模型上完成實(shí)驗(yàn),治療效果明顯且兩年內(nèi)沒有出現(xiàn)異常或癌變,相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)發(fā)表在 2017 年 8 月 30 日的 Nature 雜志上。


我國實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后,已有三個關(guān)于帕金森的備案獲批:《人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》(2017年批準(zhǔn))、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價(jià)》、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。



研究員對帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植,震顫、運(yùn)動遲緩等癥狀得到明顯改善,干細(xì)胞在腦內(nèi)增殖分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元,分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細(xì)胞因子,改善腦內(nèi)微環(huán)境,發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)與再生的作用。


此外,干細(xì)胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位,減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷,促進(jìn)腦內(nèi)組織修復(fù)。



案例1:對20例帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植(鞘內(nèi)注射),在1個月、3個月、6個月隨訪,發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降,失眠、焦慮等情緒有所改善,與對照組相比,改善運(yùn)動障礙更為明顯。



案例2:2010年10月至2011年4月來自蘭州總醫(yī)院干細(xì)胞治療中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年齡64歲,所有患者均經(jīng)過神經(jīng)內(nèi)科專科確診為PD,患病時間平均為4.5 年,多數(shù)患者經(jīng)過左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療,癥狀持續(xù)加重。


行腰穿鞘內(nèi)注射了間充質(zhì)干細(xì)胞 0.5×107個,治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕,從Webster評分也可以看出,其中強(qiáng)直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯(P均<0.01)。


19例帕金森病患者M(jìn)SC治療前后神經(jīng)系統(tǒng)評分比較


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小結(jié):帕金森病從被發(fā)現(xiàn)以來,其相關(guān)研究已經(jīng)走過了近200年歷程。通過近30年的研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療帕金森病的方法是可行的。從胚胎干細(xì)胞到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞,蘭伯艾克斯干細(xì)胞生物博士團(tuán)隊(duì)及廣大科學(xué)家們正在嘗試多種途徑來提高帕金森患者的生活質(zhì)量,隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展和優(yōu)化,為實(shí)現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。


 關(guān)于蘭伯艾克斯  


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